打通血路！以血管正常化策略增強癌症免疫療法！

一、 背景問題:

癌症血管新生是腫瘤對於養分、缺氧等需求壓力所發展出來的一種存活策略，不僅為腫瘤提供氧氣、養分，也成為癌細胞轉移的管道。因此，抑制血管新生，然後餓死癌細胞，理論上合情合理。於是針對抑制血管生長因子 (VEGF-A) 的單株抗體標靶藥物-癌思停 (Avastin/Bevacizumab)，於 2004 年經美國FDA 核准問市後，開始用於癌症病人。然而，很快就出現抗藥性，反而促進癌症病人轉移造成死亡。歸咎其原因，是治療後腫瘤組織反而因嚴重缺氧，出現代償作用而啟動其他逃脫機制所致。

二、藥物設計:

腫瘤新生血管結構多扭曲且粗糙佈滿孔隙，極不利於藥物輸送與免疫細胞的浸潤。因此我們建構出新穎 VEGF₁₂₁-VEGF₁₆₅ 融合蛋白，希望以血管正常化的思維，抑制血管內皮細胞的過度增生，及同時抑制抗藥性代償路徑，除有效抑制腫瘤在小鼠內的生長外，並促使腫瘤血管正常化，增加合併免疫治療anti-PD-L1藥物的效果，達到增強癌症免疫治療的效果。

三、未來應用:

免疫治療已是癌症治療的明日之星，但有效反應率不夠高。未來可以合併新穎融合蛋白進行免疫治療，在血管正常化的策略下，將可增加免疫細胞浸潤、增強免疫檢查點抑制劑或搭配其他癌症免疫療法，成為新穎癌症組合治療。

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